脓毒症相关脑病与巨噬细胞: 从病理机制到精准治疗的研究进展
杜德仁 黄骞*
(南京大学医学院附属金陵医院普通外科, 南京 210000)
摘要 :
脓毒症相关脑病(SAE)是脓毒症最常见且严重的神经系统并发症, 发病率高, 幸存者常遗留长期认知功能障碍。其病理机制复杂, 涉及全身炎症反应、血脑屏障破坏、神经炎症级联放大、氧化应激及肠−脑轴失调等。巨噬细胞/小胶质细胞作为连接外周免疫与中枢神经系统的核心节点, 在SAE发病中发挥关键作用。该文系统综述了SAE的病理生理学机制, 重点阐述了小胶质细胞在神经炎症启动、血脑屏障破坏、突触可塑性损伤及肠−脑轴调控中的核心地位; 同时总结了靶向小胶质细胞的精准治疗策略, 包括小胶质细胞清除、抑制小胶质细胞活化与焦亡、调控cGAS-STING、EZH2-AKT2、RasGRP1及PDK4/NLRP3等信号通路的研究进展。此外, 该文还分析了SAE临床诊断生物标志物现状及靶向治疗的临床转化面临的血脑屏障通透性、治疗时间窗、细胞特异性及患者异质性等挑战。未来需借助单细胞多组学技术深入解析小胶质细胞异质性, 开发特异性靶向递送系统, 并开展严谨的随机对照临床试验, 为SAE精准诊疗提供新策略。
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