同义突变的有害性及其致病机制
翟玺国1# 王玉佩2# 朱静1 惠玲2 侯勤正1*
(1西北师范大学, 生命科学学院, 兰州 730070; 2甘肃省妇幼保健院/甘肃省中心医院, 医学遗传中心, 兰州 730050)
摘要 :
同义突变是一类不改变蛋白质氨基酸序列的DNA编码区变异, 长期以来被认为是对生物体表型无影响的“中性突变”。然而, 近年来研究表明, 同义突变可以通过调控转录、剪接、翻译及蛋白质结构功能等多种机制影响基因表达和蛋白质功能, 从而对人类疾病产生重要影响。该文综述了同义突变的核心致病机制, 包括改变mRNA半衰期与修饰、重塑mRNA二级结构, 干扰剪接位点与调控元件功能, 影响密码子偏好与tRNA配对, 以及扰动蛋白质折叠与构象; 重点阐述了其在癌症、遗传性疾病、免疫缺陷性疾病和其他疾病中的致病模式。同时, 总结了同义突变研究技术的发展历程, 分析了当前研究面临的致病性预测难、功能验证体系局限等挑战。未来研究需要开发基于中国人群基因组数据的精准生物信息学工具和高效的实验验证体系, 探索RNA靶向干预等治疗方式, 为精准医学背景下同义突变相关疾病的诊断与治疗提供理论依据。
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