肠道菌群调控小胶质细胞极化在缺血性脑卒中炎症中的研究进展
石福楠1 于正道1 刘佳怡1 王潇苧1 刘骥飞1 苏刚2 张振昶1*
缺血性脑卒中(IS)后, 肠道菌群及其代谢谱可在短时间内发生重塑, 并经“肠–免疫–脑”多种通路影响中枢先天免疫反应, 其中小胶质细胞表型极化是连接外周炎症信号与脑内继发性损伤的重要环节。现有临床及动物研究提示, 卒中后常见短链脂肪酸(SCFAs)产生菌(如Faecalibacterium、Roseburia及Lachnospiraceae等)减少, 而条件致病菌或炎症相关菌(如Enterobacteriaceae、Porphyromonadaceae等)增加; 上述变化与卒中严重程度、不良预后及感染并发症风险密切相关。在机制上,菌群失衡可通过多重途径协同促进神经炎症反应, 包括微生物代谢物和内毒素信号通路(如SCFAs-GPR41/43-HDAC轴、TMAO相关炎症信号通路及LPS-TLR4通路等)、外周免疫重塑(如Th17/Treg失衡、单核/中性粒细胞募集及细胞因子释放等)以及肠屏障破坏引发的全身炎症反应扩散, 在这些因素的共同作用下, 小胶质细胞由相对抗炎状态向促炎状态转变, 并进一步启动NF-κB信号通路、促进NLRP3炎症小体的组装与激活, 加重血脑屏障损伤和神经炎症反应。在干预方面, 围卒中期营养支持联合益生菌或合生元在部分临床研究中显示出改善肠屏障功能、减轻炎症反应及优化营养指标, 从而降低感染风险的潜力; 粪菌移植、后生元或SCFAs补充以及靶向TMAO等代谢通路的策略, 在动物实验中亦显示出减轻脑损伤、调节小胶质细胞极化的作用。总体来看, 肠道菌群失调是卒中后神经炎症的重要上游因素, 但“特征菌群–关键代谢物–小胶质细胞表型–临床结局”之间的因果链仍有待高质量临床研究进一步证实, 以推动菌群靶向策略在缺血性脑卒中炎症管理中的转化应用。
中文版
英文版