miRNA调控癫痫相关神经细胞铁死亡的研究进展
杨珣1# 袁子傲2# 顿圆圆1 朱金玲1*
(1佳木斯大学基础医学院, 佳木斯 154000; 2佳木斯大学临床医学院, 佳木斯 154000)
摘要 :
近年研究表明, 微小RNA(microRNA, miRNA)通过调控铁死亡(ferroptosis)在癫痫发病机制中发挥关键作用 , 尤其是在调节系统 Xc–/GSH/GPX4抗氧化轴、铁稳态和脂质过氧化等核心环节中起着至关重要的作用。有研究表明在癫痫相关动物模型中 , miR-34a-5p表达上调通过靶向调控SIRT1/GPX4信号轴, 进而介导Wnt/β-catenin通路, 促进脂质过氧化和铁死亡, 加重神经元损伤; 相反, miR-211-5p表达下调可靶向P2RX7, 并通过MAPK/ERK通路调控GPX4/HO-1轴, 进而抑制铁死亡并改善癫痫发作表型。此外, miRNA还与多种应激和转录因子网络(如Nrf2、p53、MAPK/ERK)相互作用, 进一步调节神经元对铁死亡的易感性。鉴于miRNA不仅是神经元凋亡、兴奋 /抑制平衡及突触可塑性的重要调控因子 , 亦深度参与铁死亡的发生与发展 , 该文重点论述经癫痫动物模型与体外神经元细胞实验验证的差异表达miRNA, 并分析其与铁死亡之间的因果关系, 以期为深入理解癫痫病理进程提供新视角, 并为未来开发癫痫治疗新靶点提供理论依据。
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