NPHP8分子功能与相关疾病研究: 进展与挑战
王苏慧1 徐闯1 蒋林1 李亚1 马曌1 张艺馨1 惠紫1 孟丹2* 王亮1*
(1江苏师范大学, 生命科学学院, 徐州 221116; 2天津商业大学, 生物技术与食品科学学院, 天津市食品生物技术重点实验室, 天津 300134)
摘要 :
肾单位肾痨(nephronophthisis, NPHP)基因家族最初在肾单位肾痨致病基因中被发现, 其成员在人类以及常见纤毛模式生物中高度保守, 迄今已鉴定出数十种, 包括研究较多的NPHP1、NPHP3、NPHP4、NPHP8等。该家族蛋白主要富集于纤毛过渡区(transition zone, TZ), 构成TZ“门控”的核心组件, 调控纤毛内外蛋白的选择性运输。NPHP8(nephronophthisis-8)是该家族的关键成员, 直接参与TZ各组分的组装与结构维持, 从而确保纤毛内组分与结构的完整。此外, NPHP8还通过调控Hh(hedgehog)信号通路与蛋白酶体活性, 进一步影响纤毛介导的信号转导及细胞增殖分化。NPHP8突变引发多种纤毛病, 而其异常表达则与多种肿瘤进展相关, 提示其可作为潜在的肿瘤治疗靶点。该文系统梳理了NPHP8的分子功能及其相关疾病, 旨在为NPHP8基因突变所致纤毛病及肿瘤的精准防治提供理论依据。
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