RIPK1在代谢相关脂肪性肝炎中的作用及机制研究进展
崔学莹1 张加强1 刘涵云2* 葛源1*
(1中国海洋大学, 海洋生命学院, 青岛 266000; 2青岛大学附属医院, 感染性疾病科, 青岛 266000)
摘要 :
受体相互作用蛋白激酶1(receptor-interacting protein kinase 1, RIPK1)作为调控细胞死亡与炎症信号转导的关键枢纽分子, 在银屑病、神经退行性疾病、自身免疫病和炎症性肝病等众多疾病演进中扮演重要角色。代谢相关脂肪性肝炎(metabolic dysfunction-associated steatohepatitis, MASH)是一种由多种因素造成的代谢性炎症疾病, 其患病率近年来持续上升, 严重危害人类健康。RIPK1在MASH中的作用呈现复杂的双重性: 一方面, 它是肝实质细胞的内在保护因子, 能抑制由肝脏巨噬细胞来源的TNF-α诱导的细胞凋亡, 从而维持肝脏稳态; 另一方面, 在MASH的慢性代谢应激环境下, 肝脏巨噬细胞中RIPK1的激酶活性又可能参与驱动肝实质细胞死亡与炎症反应, 进而加速疾病进展。这种矛盾性使RIPK1成为极具吸引力的治疗靶点, 同时也为药物研发带来了挑战, 即如何精准抑制肝脏巨噬细胞中RIPK1的激酶活性。该文总结了RIPK1与MASH治疗相关的最新研究进展, 并在此基础上探讨了靶向RIPK1激酶活性抑制剂是否能够通过特异性阻断细胞程序性死亡这一核心病理环节, 降低肝细胞死亡率, 从而减轻后续炎症反应及肝纤维化, 旨在为阻止MASH向更严重的肝纤维化、肝硬化及肝细胞癌发展提供新的治疗策略。
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