DHCR24在疾病中的致病机制及治疗策略研究进展
张帆1 魏佳乐1,2 熊阳1,2*
(1浙江中医药大学药学院, 杭州 310053; 2浙江中医药大学中医药科学院, 杭州 310053)
摘要 :
24-脱氢胆固醇还原酶(dehydrocholesterol reductase 24, DHCR24), 也称为选择性阿尔茨海默病指标1(selective Alzheimer’s disease indicator-1, Seladin-1), 是胆固醇合成途径中的关键酶,可通过催化甾醇中间体的Δ24双键还原以调控胆固醇稳态。最初, DHCR24因其在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)病理过程中具有异常表达且表现出神经保护特性而被认为是抗凋亡因子。现有研究表明, DHCR24在受DNA异常甲基化和不同激素调控后, 不仅参与AD病理过程, 还在神经退行性疾病(亨廷顿舞蹈症)、代谢相关疾病(糖尿病)及多种实体瘤(前列腺癌、肝细胞癌、膀胱癌、黑色素瘤、乳腺癌等)中均呈现异常表达, 其致病机制主要涉及(1) 胆固醇合成紊乱; (2) 抗凋亡功能或诱导细胞毒性产生。鉴于此, 现在的研究开发了DHCR24抑制剂(包括U18666A、SH42等)和激活剂[包括亚洲棕色海藻羊栖菜Sargassum fusiforme的脂质提取物、中药川芎活性成分四甲基吡嗪(tetramethylpyrazine, TMP)等]。该综述总结了DHCR24在疾病中的致病机制以及治疗策略的研究现状, 旨在为各类疾病的研究和治疗提供参考。
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