帕罗西汀通过调节HPA轴功能及激活cAMP/PKA/CREB/BDNF通路在CUMS小鼠中的抗抑郁样作用研究

该研究旨在深入探讨帕罗西汀在慢性不可预知温和应激(CUMS)小鼠模型中的抗抑郁样作用机制, 并聚焦于其对下丘脑–垂体–肾上腺(HPA)轴功能的调节作用以及对cAMP/PKA/CREB/BDNF通路的激活效应。将小鼠随机分为5组: Control组、CUMS组、L-PX组(灌胃2.5 mg/kg的帕罗西汀)、H-PX组 (灌胃 10 mg/kg的帕罗西汀 )和 H-PX+H-89组 (灌胃 10 mg/kg的帕罗西汀 +腹腔注射 5 mg/kg的H-89), 每组12只。利用CUMS构建小鼠抑郁模型。采用行为学实验(蔗糖偏好实验、悬尾实验和强迫游泳实验)评估抑郁样行为。采用苏木精–伊红(HE)和尼氏染色评估小鼠海马组织神经元损伤情况。采用试剂盒检测小鼠5-HT、DA、NE、CRH、ACTH、CORT和cAMP水平。采用高尔基染色观察小鼠树突棘密度。采用蛋白免疫印迹法检测PKA、p-CREB/CREB和BDNF水平。与Control组相比, CUMS组小鼠的糖水偏好率, 5-HT、DA、NE和cAMP水平, 树突棘密度, PKA、p-CREB/CREB和BDNF表达水平显著降低(P<0.05); 悬尾实验和强迫游泳实验静止时间显著延长, CRH、ACTH、CORT含量显著增加(P<0.05)。与CUMS组相比, L-PX组和H-PX组小鼠的糖水偏好率, 5-HT、DA、NE和cAMP水平, 树突棘密度, PKA、p-CREB/CREB和BDNF表达水平显著增加(P<0.05); 悬尾实验和强迫游泳实验静止时间显著缩短, CRH、ACTH、CORT含量显著降低(P<0.05)。与L-PX组相比, H-PX组小鼠的糖水偏好率, 5-HT、DA、NE和cAMP水平, 树突棘密度, PKA、p-CREB/CREB和BDNF表达水平显著增加(P<0.05); 悬尾实验和强迫游泳实验静止时间显著缩短, CRH、ACTH、CORT含量显著降低(P<0.05)。与H-PX组相比, H-PX+H-89组小鼠的糖水偏好率, 5-HT、DA、NE和cAMP水平, 树突棘密度,PKA、p-CREB/CREB和BDNF表达水平显著降低(P<0.05); 悬尾实验和强迫游泳实验静止时间显著延长, CRH、ACTH、CORT含量显著增加(P<0.05)。这提示帕罗西汀可能通过调节HPA轴功能及激活cAMP/PKA/CREB/BDNF通路发挥抗抑郁样作用。

CSTR: 32200.14.cjcb.2026.04.0015