葛根素通过阻断PI3K/AKT/mTOR通路磷酸化促进肝细胞癌细胞parthanatos死亡

该文旨在探究葛根素对肝细胞癌(HCC)细胞parthanatos的影响。培养人HCC细胞系Hep3B、HepG2、Huh7、SK-HEP-1, 并将其分为空白组(0 μmoL/L)、低浓度葛根素组(10 μmoL/L)、中浓度葛根素组(50 μmoL/L)和高浓度葛根素组(100 μmoL/L)。CCK-8和EdU实验检测葛根素对细胞增殖的影响。采用Western blot检测以下指标: 葛根素低、中、高剂量对PARP-1、AIF、PTEN、PAR及PI3K/AKT/mTOR通路相关蛋白表达的影响; 加入PARP-1抑制剂(Olaparib)、敲除PTEN、加入AKT激动剂(PTP1B-IN-24)、加入PI3K激动剂(740Y-P)后, 葛根素对PTEN、PARP-1、AIF及PI3K/AKT/mTOR通路相关蛋白表达的影响。构建裸鼠荷瘤模型, 观察葛根素饲喂对肿瘤体积和质量的影响 , 采用TUNEL染色检测细胞凋亡情况, 免疫荧光染色检测AKT表达情况, Western blot检测PARP-1和AIF蛋白表达水平。结果显示, 与Control组相比, 葛根素低/中/高剂量依赖性抑制HCC细胞增殖活性(P<0.05),显著降低PI3K/AKT/mTOR通路磷酸化水平(P<0.05), 升高PAR、PARP-1和AIF蛋白表达水平(P<0.05),促进AIF蛋白核位移。与Olaparib组/PTEN-KD组/PTP1B-IN-24组相比, 加入葛根素后细胞增殖能力无显著变化(P>0.05); 在低/中/高剂量葛根素中, 与Control组相比, 740Y-P组PAR、PARP-1、AIF表达水平显著降低(P<0.05), PI3K/AKT/mTOR通路相关蛋白表达水平均显著升高(P<0.05)。在体内实验中, 葛根素饲喂显著抑制了HCC肿瘤体积和质量增长(P<0.001), 提高了PARP-1和AIF蛋白表达水平(P<0.01), 促进了AKT表达。葛根通过素阻断HCC细胞PI3K/AKT/mTOR通路磷酸化促进细胞parthanatos死亡。

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