自拟益气清热解毒化瘀方对膜性肾病及Wnt1/β-catenin信号通路的影响

该研究旨在探讨自拟益气清热解毒化瘀方(SDYF)对膜性肾病的肾脏保护作用及潜在机制。在临床研究部分中, 该研究纳入80例膜性肾病患者, 根据随机数字表法分为对照组和观察组, 每组40例。对照组给予基础治疗联合盐酸贝那普利, 观察组在对照组治疗基础上加服SDYF,两组均持续用药6个月。收集两组患者的临床资料, 检测两组患者治疗前后的肾功能指标[24小时尿蛋白定量(24 h UTP)、血清白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)]、血脂指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)]及抗磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体水平, 比较两组患者中医证候评分和临床疗效。在动物实验部分中, 该研究采用阳离子化牛血清白蛋白(CBSA)尾静脉注射法成功复制膜性肾病大鼠模型, 采用随机数字表法将造模成功的大鼠分为模型组、西药组(盐酸贝那普利10 mg/kg)、SDYF低剂量组(11.65 g/kg)、SDYF高剂量组(23.31 g/kg), 每组10只; 另设正常对照组(未造模、不给药), 每组10只。各给药组连续给药4周后, 检测各组大鼠肾功能及血脂指标水平; 采用HE、Masson和过碘酸–雪夫(PAS)染色观察肾组织病理变化; 免疫组化法检测大鼠肾脏组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、I型胶原(Col-I)、纤连蛋白(fibronectin)蛋白表达水平; 免疫荧光染色观察IgG、C5b-9沉积情况; 透射电子显微镜(TEM)观察足细胞结构; Western blot检测肾脏组织中足细胞损伤相关蛋白[肾母细胞瘤蛋白1(WT-1)、nephrin、足细胞素(podocin)]以及Wnt1/β-catenin信号通路相关蛋白[Wnt1、β-连环蛋白(β-catenin)、c-Myc、基质金属蛋白酶7(MMP-7)]表达情况。结果显示, 治疗后, 两组的24 hUTP、TC、TG、BUN、Scr、抗PLA2R抗体水平明显降低, 中医证候评分明显下降(P<0.05), ALB水平明显升高(P<0.05), 且观察组临床总有效率高于对照组(P<0.05)。在动物实验中, 相比于对照组, 模型组大鼠肾脏组织病理损伤明显, IgG、C5b-9沉积增加, 足细胞损伤加重, 24 h UTP, 血清TC、TG水平, 肾脏组织α-SMA、Col-I、fibronectin阳性表达水平以及Wnt1/β-catenin通路相关蛋白表达水平显著升高(P<0.05), 血清ALB水平、足细胞损伤相关蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。相比于模型组, 西药组、SDYF低剂量组、SDYF高剂量组肾脏组织病理损伤明显减轻, IgG、C5b-9沉积减少,足细胞损伤减轻, 24 h UTP, 血清TC、TG水平, 肾脏组织α-SMA、Col-I、fibronectin阳性表达水平以及Wnt1/β-catenin通路相关蛋白表达水平显著降低(P<0.05), 血清ALB水平、足细胞损伤相关蛋白表达水平显著升高(P<0.05), 其中SDYF高剂量组改善效果最佳。综上, SDYF可减轻膜性肾病引起的肾脏损伤, 其作用机制可能与抑制Wnt1/β-catenin信号通路有关。

CSTR: 10.11844/cjcb.2026.04.0009