LncRNA SETD5-AS1在缺血性脑卒中患者血浆中表达上调并通过PI3K-AKT通路抑制细胞增殖
李海鹏1,2 刘一帆1,2 范辉辉1,2 雷京霖1,2 胡政1,3*
(1南华大学衡阳医学院, 郴州市第一人民医院, 郴州 423000; 2湘南学院第一临床学院, 郴州市第一人民医院神经内科, 郴州 423000; 3湘南学院第一临床学院, 郴州市第一人民医院转化医学研究所, 郴州 423000)
摘要 :
为探讨长链非编码RNA SETD5-AS1(lncRNA SETD5-AS1)在缺血性脑卒中(IS)血浆中的表达及其对细胞的影响, 该研究通过血浆转录组学测序, 动态分析3例缺血性脑卒中高危人群发病前后血浆lncRNA表达变化, 筛选出发病后显著上调的lncRNA SETD5-AS1。在氧糖剥夺/复氧复糖(OGD/R)细胞模型中, 过表达及敲低SETD5-AS1后, 采用CCK-8与EDU法检测SH-SY5Y细胞活力与增殖变化; 通过KEGG通路分析差异lncRNA涉及的关键信号通路; 利用Western blot检测PI3K-AKT通路蛋白及其磷酸化水平。进一步收集54例高危人群和56例发病24 h内卒中患者血浆, 通过荧光定量PCR(RT-qPCR)检测SETD5-AS1表达并绘制ROC曲线评估其早期诊断价值; 另外, 对16例留存有发病前后血样的患者也进行lncRNA表达验证。研究发现3例IS患者发病前后SETD5-AS1表达差异最为显著; 过表达lncRNA SETD5-AS1可降低OGD/R后细胞活力、增殖能力及p-AKT和p-PI3K的表达水平, 敲低lncRNA SETD5-AS1结果则相反; 在IS病人组及同一病人IS发病后血浆中SETD5-AS1表达显著上调, ROC曲线提示其可能有较好的预测价值。该研究表明血浆lncRNA SETD5-AS1在IS病人血浆中表达上调, 并通过抑制PI3K-AKT通路介导缺血性脑卒中发病, 在IS发病预警及早期诊断上具有一定临床价值。
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