异甘草素通过拮抗Rac1信号通路抑制卵巢癌细胞转移
朱辉丽1 张梦蝶2 郁成舒1 林美燃1 房冬冬1*
(1上海中医药大学交叉科学研究院, 上海 201203; 2上海中医药大学中药学院, 上海 201203)
摘要 :
该文探讨了异甘草素(isoliquirtigenin, ISL)抑制卵巢癌细胞转移的分子机制。采用GLISA实验检测了非毒性浓度下的异甘草素对卵巢癌间质样细胞SKOV3、OVCAR5的Rac1活性的影响及其对Rac1蛋白表达的影响; 构建了Rac1持续激活的OVCAR3的卵巢癌细胞: OVCAR3/Rac1G12V; 采用MTT实验检测了异甘草素对OVCAR3/Rac1G12V细胞生长的影响; 显微镜观察了异甘草素处理后OVCAR3/Rac1G12V的形态变化; 利用划痕和Transwell实验检测了异甘草素对OVCAR3/Rac1G12V细胞迁移和侵袭的影响; Western blot实验检测了上皮−间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)标志蛋白的表达情况; qRT-PCR实验检测了Vimentin、E-cadherin及ZEB1的mRNA水平。结果显示非毒性浓度的10 µmol/L异甘草素能抑制卵巢癌细胞中Rac1活性且并不影响Rac1总蛋白表达;异甘草素逆转Rac1诱导的OVCAR3细胞形态变化, 抑制Rac1诱导的OVCAR3细胞迁移和侵袭; 异甘草素可逆转Rac1诱导的OVCAR3细胞中EMT相关标志蛋白及mRNA水平的异常表达; 10 µmol/L异甘草素可逆转Rac1诱导的OVCAR3细胞中p-Src和p-Erk1/2表达上调。总之, 异甘草素可以通过拮抗Rac1-MEK/Src信号通路来逆转Rac1诱导的上皮−间质转化过程, 从而抑制卵巢癌细胞的转移。
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