藜麦源三萜抑制类瘤样滑膜成纤维样细胞增殖缓解类风湿关节炎的研究
郭慧琴1 李松涛2 李旭霞3 李卓玉2 刘丹2 武海丽3* 张莉芸1*
(1山西白求恩医院(山西医学科学院), 山西医科大学第三医院, 同济山西医院, 太原 030032; 2山西大学生物技术研究所, 教育部化学生物学与分子工程重点实验室, 太原 030000; 3山西大学生命科学学院, 太原 030000)
摘要 :
该文旨在明确藜麦源三萜(CQWT)对类风湿性关节炎(RA)潜在的干预作用。该研究首先采用CCK8和EdU法检测了CQWT对RA-FLS细胞增殖的影响; 其次通过集落形成实验评估了RA-FLS的克隆形成能力; 随后通过流式细胞术检测了细胞凋亡情况, 并采用Western blot检测了凋亡蛋白的表达情况; 再次通过伤口愈合和Transwell实验评估了CQWT对RA-FLS细胞迁移侵袭能力的影响, 同时通过qPCR和Western blot检测了EMT相关蛋白的表达情况; 接着又采用ELISA分析了炎症因子分泌水平; 最后构建CIA小鼠, 评估了CQWT对关节炎症状、血清炎症因子水平及滑膜病理改变的影响。体外实验结果显示, CQWT显著抑制RA-FLS增殖和集落形成, 并通过上调Caspase-3表达诱导细胞凋亡。同时, CQWT通过增加E-cadherin表达水平, 下调N-cadherin和Vimentin的表达, 从而抑制RA-FLS迁移和侵袭。此外, CQWT能显著抑制RA-FLS细胞中TNF-α、IL-6和IL-1β的分泌。体内实验结果表明, CQWT可显著降低CIA小鼠关节炎指数, 降低血清炎症因子水平, 减轻滑膜增生和关节组织病理损伤, 进而改善RA。总之, 藜麦麸皮中三萜类化合物可通过抑制RA-FLS的异常增殖和迁移侵袭, 诱导其凋亡并减轻炎症反应, 从而延缓RA的病理进程。这些发现为藜麦源三萜在RA干预中的潜在应用提供了理论基础。
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