基于Notch1/Jagged1/Hes1通路探究木犀草素对实验性自身免疫性葡萄膜炎的治疗作用及机制

该研究旨在探究木犀草素(Lut)对实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)的治疗作用及 Notch1/Jagged1/Hes1通路的影响。将大鼠随机分为对照组(Control组), 模型组(Model组), 木犀草 素低、中、高剂量组(Lut-L、Lut-M、Lut-H组), 木犀草素高剂量+Notch1通路激活剂组(Lut-H+JFC 组)。除Control组外, 其余组均构建EAU大鼠模型。药物干预结束后, 通过裂隙灯显微镜观察眼 部体征并进行临床评分; HE染色观察眼球组织病理变化; RT-qPCR法检测视网膜组织IL-10、IL 17A、TNF-α、Arg1、iNOS、IFN-γ mRNA表达水平; 流式细胞术检测脾脏Treg和Th17细胞占比; 免 疫组化法检测眼球组织Iba-1、Occludin、Claudin-1阳性表达情况; Western blot检测视网膜组织 Notch1/Jagged1/Hes1通路蛋白表达量。该研究发现, EAU大鼠结膜血管扩张, 虹膜充血, 水肿, 眼部 组织发生炎性损伤。视网膜组织IL-17A、TNF-α、iNOS和IFN-γ mRNA相对表达水平, 脾脏Th17细 胞比例, Th17/Treg值, Iba-1阳性表达水平, Notch1/Jagged1/Hes1通路蛋白表达水平明显升高, 然而 Arg1、IL-10 mRNA相对表达水平, 脾脏Treg细胞比例, Occludin、Claudin-1阳性表达水平降低(P<0.05); 低、中、高剂量Lut可减轻大鼠眼球组织炎性损伤, 并可降低视网膜组织IL-17A、TNF-α、iNOS和 IFN-γ mRNA相对表达水平, 脾脏Th17细胞比例, Th17/Treg值, Iba-1阳性表达水平, Notch1/Jagged1/Hes1 通路蛋白表达水平, 同时可提高Arg1、IL-10 mRNA相对表达水平, 脾脏Treg细胞比例, Occludin、 Claudin-1阳性表达水平(P<0.05); 与Lut-H组相比, Lut-H+JFC组大鼠眼部组织炎性损伤加重、脾脏 Th17细胞比例及Th17/Treg值升高, 小胶质细胞向M1型极化, 血–视网膜屏障遭到破坏, Notch1/Jag ged1/Hes1通路活性增强(P<0.05)。综合以上结果可知, Lut可能通过调控Notch1/Jagged1/Hes1通路 调节免疫稳态、减轻EAU大鼠眼球组织炎症反应、增强血–视网膜屏障保护功能。

CSTR: 32200.14.cjcb.2026.03.0012