胸苷酸合成酶表达调控的分子机制

阎　松^1,2　牛荣丽¹　CHU Edward³　林秀坤^1,3*

¹中国科学院海洋研究所实验海洋生物学重点实验室，青岛 266071；²中国科学院研究生院，北京100039； ³耶鲁大学医学院医学与药理学系，New Haven CT 06520

摘要 : 胸苷酸合成酶（thymidylate synthase，TS）是生物体内催化胸苷酸合成所必需的酶，多年来一直作为肿瘤化疗的重要靶酶。对TS基因调控机制的研究表明：基因扩增、转录、翻译和翻译后过程都参与了TS表达的调控。先前的研究表明：TS可与自身的mRNA结合形成 TS-mRNA复合物，使mRNA翻译受阻，5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil ，5-FU)等抗代谢药物可与TS蛋白结合，结合后的复合物不能与 TS mRNA作用，导致体内TS的表达升高，是肿瘤细胞产生抗药性的重要分子机制之一。现对TS基因表达调控研究进展、翻译调控与抗药性产生的分子机制进行综述。