核旁斑调控DNA损伤应答的机制及其在癌症发生发展中的作用
张雨欣1 陈雯1 梁启惠1 丁胜勇2 吴海萃3*
（1山东中医药大学第一临床医学院, 济南 250014; 2山东中医药大学附属医院药学部, 济南 250014; 3山东中医药大学附属医院生殖与遗传科, 济南 250011)
摘要 :
DNA是遗传信息的来源, 保持其完整性对于细胞功能的维持至关重要。DNA损伤应 答(DNA damage response, DDR)是细胞进化形成的一种复杂而精细的生物学机制, 用来识别、清除 或修复内源性和外源性因素导致的DNA损伤, 确保基因组的完整性和功能性。作为一种细胞核内 的重要亚核体, 核旁斑(paraspeckles)是由长链非编码RNA和几种RNA结合蛋白通过液–液相分离 (liquid-liquid phase separation, LLPS)动态组装形成的核内无膜细胞器, 在细胞的稳态维持及功能修 复中发挥着重要的作用。研究发现核旁斑参与DDR过程, 在DNA损伤的感知、信号转导及修复阶 段均有重要影响, 且与癌症的发生发展密切相关, 其可介导p53的激活调控DDR效率, 也可介导细胞 周期停滞及激活DNA损伤修复通路修复DNA损伤, 其异常聚集与化疗耐药及放疗抗性密切相关。 该文系统综述了核旁斑在调控DDR中的分子机制, 探讨了其在癌症发生发展中的作用, 并展望了靶 向核旁斑调控在癌症治疗中的潜在应用前景。
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