整合网络药理学与体外实验探究香石竹醇提取物抑制三阴性乳腺癌细胞增殖的潜在机制
康诗瑶1# 邓旭明1# 李慧敏1 汤煜恒1 李明1 唐文如1 周旭红2* 盛苗苗1*
（1昆明理工大学医学院, 衰老与肿瘤分子遗传学实验室, 昆明 650500; 2云南中医药大学, 科学技术处, 昆明 650205)
摘要 :
三阴性乳腺癌(TNBC)因缺乏雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2表达, 呈现高侵袭性、治疗选择有限及预后不良等特征。香石竹虽具抗癌潜力, 但其抗TNBC机制尚未被 系统阐明。该研究整合网络药理学–分子对接–体外验证策略, 探究香石竹醇提取物抗TNBC的作用 机制。 通过HPLC-MS鉴定香石竹中883种次级代谢产物, 经CTD数据库筛选得140种生物活性成分; 结合GeneCards和OMIM数据库的TNBC相关靶点交叉分析, 确定82个潜在治疗靶点。GO和KEGG 通路分析显示, 氧化应激水平、PI3K/AKT和FoxO信号通路是香石竹发挥抗TNBC作用的关键调控 轴。基于STRING数据库构建PPI网络, 筛选出10个核心靶基因并建立预后风险模型; 分子对接显示, 香石竹的主要活性成分(如白桦脂酸、山奈酚等)与核心靶基因具有显著结合活性。进一步体外实 验显示香石竹醇提取物可显著抑制MDA-MB-231和MDA-MB-468细胞的增殖, 且抑制效果呈浓度 和时间依赖性; 此外香石竹醇提物还能显著升高细胞内活性氧水平; 下调PI3K/AKT和FoxO信号通 路关键蛋白表达, 上述结果与网络药理学和分子对接的分析预测一致。综上, 该研究通过 “成分 靶点–通路–实验” 多维度验证, 阐明香石竹醇提取物通过调控氧化应激及PI3K/AKT-FoxO信号轴 发挥抗TNBC作用, 为其作为TNBC辅助治疗药物的开发提供了理论基础和实验依据。
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