骨细胞铁超载通过INSL3通路抑制成骨细胞成骨功能对绝经后骨质疏松症的影响的研究
刘少强1 邱雪2 李锐冬1 汪豪1*
（1重庆医科大学附属第二医院骨科关节外科, 重庆 400010; 2重庆市第十三人民医院心内科, 重庆 400000)
摘要 :
该文探究绝经后骨质疏松症中铁超载是否可引起骨细胞铁死亡及其他功能改变, 影 响其对骨正常生理功能的调控从而引起骨质疏松症的发生, 并明确具体的机制。体外模拟骨细胞 铁超载环境, 使用共培养探究骨细胞铁超载对成骨细胞成骨功能的影响, 使用转录组测序(RNA Seq)寻找潜在的信号通路并进行验证。使用去卵巢小鼠模型体内模拟绝经后骨质疏松并进行干 预, 使用组织学和影像学方法对骨皮质和骨小梁情况进行检测, 并检测铁死亡相关分子的变化情 况。体外实验发现, 铁超载可诱导MLO-Y4细胞发生铁死亡。共培养结果表明, 骨细胞铁超载降低 了MC3T3-E1细胞成骨矿化能力, 并抑制了成骨相关蛋白的表达。转录组测序结果表明MLO-Y4细 胞铁超载抑制MC3T3-E1细胞的INSL3通路, 该文通过使用Western blot检测此通路的关键蛋白进行 验证。ELISA检测发现铁超载干预引起MLO-Y4细胞炎症因子分泌增加。体内实验发现, 去卵巢模 型的小鼠股骨骨皮质更薄, 骨小梁更疏松, 免疫组化结果表明其铁死亡水平更高, 而使用去铁胺进 行干预能缓解骨质疏松。骨细胞铁超载能引起骨细胞铁死亡, 并通过成骨细胞的INSL3信号通路 来抑制成骨作用, 从而促进绝经后骨质疏松症的进展。
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