木香烃内酯通过抑制线粒体凋亡和自噬来减轻阿霉素诱导的心肌细胞损伤

该研究探讨木香烃内酯(costunolide, Cos)对阿霉素(doxorubicin, DOX)诱导心肌细胞损 伤的保护作用及机制。在细胞实验中, 将H9C2心肌细胞分为正常组、模型组、低剂量组、中剂量 组、高剂量组和Rapamycin组, 以DOX建立损伤模型。EDU检测细胞增殖活力、流式细胞术检测 细胞凋亡率、免疫荧光染色检测LC3表达情况。在动物实验中, 以SD大鼠为对象, 将其随机分成5 组: Ctrl组、Model组、L-Cos组、M-Cos组和H-Cos组, 每组10只。彩色多普勒超声检测大鼠心脏功 能。HE和Masson染色检测心肌组织病理变化。蛋白免疫印迹检测并分析与凋亡、自噬过程密切 相关的蛋白表达水平, 以揭示所研究生物体系中的潜在分子机制。电镜下观察心肌细胞线粒体内 自噬体数目。(1) 在细胞实验中, 与正常组相比, 模型组H9C2细胞的EDU阳性率显著降低(P<0.05); 细胞凋亡率、LC3荧光强度显著增加(P<0.05)。与模型组相比, 低剂量组、中剂量组和高剂量组 H9C2细胞的EDU阳性率显著增加(P<0.05); 细胞凋亡率、LC3荧光强度显著降低, 呈剂量依赖性 (P<0.05)。(2) 在动物实验中, 与Ctrl组相比, Model组大鼠的LVESD、LVEDD、p53、Bax和Bnip3 蛋白表达水平, LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ值, 心肌细胞线粒体自噬体数目显著增加(P<0.05); LVFS、LVEF、 Bcl-2、P62蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。与Model组相比, L-Cos组、M-Cos组和H-Cos组大鼠 的LVESD、LVEDD、p53、Bax和Bnip3蛋白表达水平, LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ值, 心肌细胞线粒体自噬体数 目显著降低(P<0.05); LVFS和LVEF, Bcl-2、P62蛋白表达水平显著增加, 呈剂量依赖性(P<0.05)。 Cos能够阻断细胞凋亡信号通路、减缓心肌细胞线粒体过度自噬进程、增强细胞代谢活力以及减 轻心肌纤维化病变程度, 最终改善心脏功能, 有效减轻DOX引发的心肌毒性损伤。

CSTR: 32200.14.cjcb.2025.11.0013