麦冬皂苷D调节AMPK/SIRT1/NF-κB信号通路对慢性心力衰竭大鼠心肌炎症及细胞凋亡的影响
梁震峰* 王兴 韩文宝 于雷 孟祥敏 李清
该文旨在探究麦冬皂苷D(OPD)调节AMP活化蛋白激酶(AMPK)/去乙酰化酶1(SIRT1)/核 转录因子κB(NF-κB)信号通路对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌炎症及细胞凋亡的影响。构建CHF大鼠 模型。将CHF大鼠随机分为CHF组, 麦冬皂苷D低(L-OPD)、中(M-OPD)、高(H-OPD)剂量组, 麦冬皂 苷高剂量+AMPK抑制剂Compound C组(H-OPD+Compound C组), 每组12只。另外随机选取12只正常 大鼠作为对照组(NC组)。动物超声成像仪检测各组大鼠心功能指标; ELISA检测各组大鼠血清心肌 标记物、炎症相关因子水平; HE染色观察各组大鼠心肌组织病理变化; TUNEL染色观察TUNEL阳性 细胞数, 计算细胞凋亡率; Western blot检测各组大鼠心肌组织AMPK/SIRT1/NF-κB信号通路、凋亡和 心肌纤维化相关蛋白表达情况。CHF组大鼠心肌组织炎性细胞浸润, 损伤明显, 心肌纤维化严重, 心 功能指标左室舒张末内径(LVEDD)、左室收缩末内径(LVESD)高于NC组(P<0.05), 心肌标志物N末端 B型利钠肽原(NT-proBNP)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平高于NC组(P<0.05), 炎症因子IL-1β、IL-18 水平高于NC组(P<0.05), 细胞凋亡率以及p-NF-κB p65/NF-κB p65、Bax、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原表达水 平高于NC组(P<0.05), 心功能指标左室射血分数(LVEF)、左室缩短分数(LVFS)低于NC组(P<0.05), p AMPK/AMPK、SIRT1、Bcl-2表达水平低于NC组(P<0.05); L-OPD组、M-OPD组、H-OPD组, 大鼠 心肌组织炎性细胞浸润减少, 病理损伤和心肌纤维化减轻, 心功能指标LVEDD、LVESD低于CHF组 (P<0.05), 心肌标志物NT-proBNP、CK-MB水平低于CHF组(P<0.05), 炎症因子IL-1β、IL-18水平低于 CHF组(P<0.05), 细胞凋亡率以及p-NF-κB p65/NF-κB p65、Bax、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原表达水平低于 CHF组(P<0.05), 心功能指标LVEF、LVFS高于CHF组(P<0.05), p-AMPK/AMPK、SIRT1、Bcl-2表达水 平高于CHF组(P<0.05); H-OPD+Compound C组大鼠心肌组织大量炎性细胞浸润, 病理损伤和心肌纤 维化加重, 心功能指标LVEDD、LVESD水平高于H-OPD组(P<0.05), 心肌标志物NT-proBNP、CK-MB 水平高于H-OPD组(P<0.05), 炎症因子IL-1β、IL-18水平高于H-OPD组(P<0.05), 细胞凋亡率以及p-NF κB p65/NF-κB p65、Bax、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原表达水平高于H-OPD组(P<0.05), 心功能指标LVEF、 LVFS低于H-OPD组(P<0.05), p-AMPK/AMPK、SIRT1、Bcl-2表达水平低于H-OPD组(P<0.05)。OPD 减轻CHF大鼠心肌炎症, 抑制细胞凋亡, 可能与调控AMPK/SIRT1/NF-κB信号通路密切相关。
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