阿霉素诱导大鼠心肌纤维化的性别及剂量差异性比较
杨晓薇1 张思涵2 潘亮亮1 王雪晴1 王少兰1 李汨1 马晓真1 于远望1*
（1陕西中医药大学基础医学院, 咸阳 712046; 2西藏民族大学医学院, 咸阳 712082)
摘要 :
该研究旨在探讨阿霉素(doxorubicin, DOX)诱导SD大鼠心肌纤维化的性别差异及剂量 的依赖性。实验选取56只6~8周龄SD大鼠(雌雄各半), 按性别及阿霉素累积剂量[0(生理盐水对照)、 12、15、18 mg/kg]分为8组, 通过腹腔注射构建心肌纤维化模型。该研究构建了腹腔注射诱导的 心肌纤维化动物模型。为全面评估该模型, 该实验分别从功能、分子及形态学层面进行检测: 通过 心电图和超声心动图评价心脏功能; 通过检测血清脑钠肽(B-type natriuretic peptide, BNP)和雌二醇 (estradiol, E2)水平反映相关病理生理变化; 通过心脏组织病理学分析直接判定心肌纤维化的程度。 结果显示在相同阿霉素剂量下, 雄性大鼠较雌性表现出更显著的心率降低(P<0.001)、QT间期延长 (P<0.05)、左心室射血分数与缩短分数下降(P<0.05), 同时血清脑钠肽水平(P<0.01)和心肌胶原沉 积面积(P<0.01)显著增加, 且血清雌二醇降低幅度更大(P<0.01)。剂量依赖性分析表明, 随着阿霉 素累积剂量增加, 所有组别均出现心脏功能恶化及心肌纤维化程度加重, 其中雄性大鼠在15 mg/kg 时已出现显著损伤, 而雌性需达18 mg/kg才出现明显损伤。组织病理学进一步证实同阿霉素剂量 下雄性心肌炎症浸润和心肌纤维化程度更严重。实验结果显示阿霉素诱导SD大鼠心肌纤维化存 在剂量依赖性和性别差异, 雄性敏感性高于雌性, 雌性相对耐受可能与雌激素的保护作用相关。
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