利多卡因调节PINK1/Parkin信号通路对胃肠间质瘤细胞伊马替尼耐药性的影响

该文探讨利多卡因(LIC)调节PTEN诱导激酶1(PINK1)/Parkin信号通路对胃肠间质瘤 (GIST)细胞伊马替尼耐药性的影响。体外培养GIST细胞(GIST-T1), 并利用伊马替尼诱导产生耐药性 GIST-T1细胞。将耐药性GIST-T1细胞随机分成NC组(0 μmol/L LIC处理)、LIC低剂量组(500 μmol/L LIC处理)、LIC中剂量组(750 μmol/L LIC处理)、LIC高剂量组(1 000 μmol/L LIC处理)、T0467 组(1 000 μmol/L LIC+5 μmol/L PINK1/Parkin信号通路激活剂T0467), 选取正常GIST-T1细胞为 GIST-T1组(即对照组)。采用MTT法检测细胞活力; 克隆形成实验检测细胞增殖情况; 流式细胞 术检测细胞凋亡情况; 划痕和Transwell实验检测细胞迁移、侵袭情况; JC-1法检测线粒体膜电位; DCFH-DA检测试剂盒检测活性氧(ROS)含量; Western blot检测自噬相关蛋白[细胞微管相关蛋白1 轻链3Ⅱ/Ⅰ(LC3Ⅱ/Ⅰ)、苄氯素1(Beclin-1)]以及PINK1/Parkin信号通路蛋白表达情况。裸鼠致瘤实验 观察LIC对伊马替尼耐药性胃肠间质瘤细胞移植瘤的影响。与GIST-T1组相比, NC组细胞凋亡率、 ROS、存活率、迁移率、侵袭数、线粒体膜电位以及LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1、PINK1、Parkin表达水平 无统计学差异(P>0.05); 与NC组相比, LIC低剂量组、LIC中剂量组、LIC高剂量组凋亡率、ROS 水平均升高(P<0.05), 存活率、迁移率、侵袭数、线粒体膜电位以及LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1、PINK1、 Parkin水平均降低(P<0.05); 与LIC高剂量组相比, T0467组凋亡率、ROS含量均降低(P<0.05), 存活 率、迁移率、侵袭数、线粒体膜电位以及LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1、PINK1、Parkin表达水平均升高(P<0.05)。 裸鼠移植瘤结果显示, LIC组裸鼠移植瘤生长速度较慢, 移植瘤体积和质量减少, LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1、 PINK1、Parkin蛋白表达水平降低(P<0.05)。LIC可增强GIST-T1细胞对伊马替尼的敏感性, 可能与 抑制PINK1/Parkin信号通路有关。

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