TCR-T细胞疗法
庞梦珂 赵祥*
(多细胞结构与功能重点实验室, 中国科学院分子细胞科学卓越创新中心/生物化学与细胞生物学研究所, 中国科学院大学, 上海 200031)
摘要 :
T细胞是一类重要的免疫细胞, T细胞受体(TCR)是T细胞表面最重要的膜蛋白受体, 承担着活化T细胞的重要职责。TCR通过识别抗原-MHC分子复合物pMHC, 启动T细胞的特异激活。通过分离肿瘤抗原特异的TCR, 可开发攻击杀死肿瘤的TCR-T细胞疗法, 为攻克肿瘤带来新的希望。TCR-T细胞疗法的成功一方面需要合适的肿瘤抗原靶点, 包括病毒抗原、新抗原、分化抗原、癌症–睾丸抗原、过表达抗原, 以应对不同的肿瘤适应证, 另一方面需要高亲和力成熟和逆锁键工程改造等蛋白质改造手段, 来提高TCR-T细胞的激活水平。目前已有TCR-T细胞疗法获得批准上市, 但是TCR-T细胞疗法的进一步发展需要从抗原发现、TCR的蛋白质工程改造、低成本给药途径、T细胞改造、加强基础研究等方面进行努力, 在与CAR-T疗法的资源竞争中凸显其在实体瘤疗效中的优势。
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