基于Notch/Hes1/DLL4信号通路探讨成血管–成骨耦联机制干预骨缺损的研究进展
彭冉东 刘红喜 杨文博 周君 王玉磊 杨洋 殷雪松 毕军伟*
(甘肃省中医院骨髓炎病科, 兰州 730050)
摘要 :
成血管–成骨耦联是骨修复与再生中的核心过程, 通过协调血管生成与骨形成间的 动态平衡, 为骨组织稳态重建提供关键支持。Notch信号通路及其关键效应分子Hes1、配体DLL4 在此过程中发挥重要调控作用。DLL4作为Notch通路的重要配体, 在机械刺激(如牵张)或化学诱 导下可通过增强H型血管生成促进成骨分化, 而H型血管作为特异性血管亚型, 通过分泌VEGF、 BMP2等因子直接耦联血管生成与骨形成。在骨缺损模型中, 可通过激活Notch/Hes1/DLL4通路, 显著提升成骨标志物及血管生成因子的表达水平, 进而改善骨微结构与力学性能。而Notch信号 与PI3K/AKT、BMP等通路存在交叉调控, 提示多通路协同机制的存在。未来研究需进一步解析 Notch/Hes1/DLL4在时空特异性调控中的分子细节, 并探索靶向该通路的精准干预策略, 为骨代谢 疾病治疗及骨缺损修复提供新思路。
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