基于Sirt1/Nrf2/HO-1/Gpx4轴探讨栀子苷对糖尿病并发抑郁症模型大鼠的神经保护作用及机制
聂薇1 姜雨微2 杨利1 张洋1*
该文基于沉默信息调节因子1/核因子E2相关因子2/血红素氧合酶1/谷胱甘肽过氧化 物酶4(Sirt1/Nrf2/HO-1/Gpx4)轴探讨栀子苷(GNP)对糖尿病并发抑郁症(DD)模型大鼠的神经保护 作用及机制。将72只8周龄雄性SD大鼠(12只/组)分为对照组(Ctrl组)、模型组(DD组)、模型+栀子 苷低剂量组(L-GNP组)、模型+栀子苷中剂量组(M-GNP组)、模型+栀子苷高剂量组(H-GNP组)、 模型+栀子苷高剂量+Sirt1特异性抑制剂组(H-GNP+EX527组); 血糖仪检测大鼠空腹血糖(FBG)水 平; 强迫游泳实验和悬尾实验检测大鼠行为学特征; ELISA法检测血清炎症因子水平, 氧化应激和 海马组织中神经递质、BDNF水平; HE、Nissl染色观察海马组织病理学变化; 透射显微镜观察线 粒体形态; Western blot检测海马组织中Sirt1、Nrf2、HO-1、Gpx4、ACSL4蛋白水平。与DD组相 较, GNP有效缓解了DD大鼠海马组织神经元排列紊乱、 胞体肿胀、核固缩及线粒体结构损伤程度, FBG水平降低, 强迫游泳、悬尾不动时间缩短, 血清促炎因子(TNF-α、IL-1β)、氧化损伤产物(MDA、 Fe²⁺)以及ACSL4蛋白表达水平均显著降低, 而抗氧化酶(GSH-PX、SOD)活性、神经递质与神经营 养因子(DA、5-HT、NE、BDNF)水平及Sirt1、Nrf2、HO-1、Gpx4蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。 栀子苷对糖尿病并发抑郁症大鼠神经起保护作用, 其机制可能与激活Sirt1/Nrf2/HO-1/Gpx4轴有关。
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