LncRNA IGFL2-AS1调节miR-138-5p/FOXP4轴对肺癌细胞恶性生物学行为的影响

该研究探讨长链非编码RNA(LncRNA)胰岛素样生长因子家族成员2反义RNA 1(IG FL2-AS1)调节miR-138-5p/叉头蛋白4(FOXP4)轴对肺癌细胞恶性生物学行为的影响。该研究收 集沧州市人民医院2023年6月至2024年12月手术切除的肺癌组织及癌旁组织标本各55例。该研究 培养人正常上皮肺细胞(BEAS-2B)和肺癌细胞系(A549、NCI-H1975、PC-9), 将A549细胞随机分 为Control组、sh-NC组、sh-IGFL2-AS1组、sh-IGFL2-AS1+anti-NC组、sh-IGFL2-AS1+anti-miR 138-5p组。该研究采用qRT-PCR检测细胞中LncRNA IGFL2-AS1、miR-138-5p、FOXP4 mRNA表 达水平, 双荧光素酶实验检测LncRNA IGFL2-AS1与miR-138-5p、miR-138-5p与FOXP4之间关系, CCK8和克隆形成实验测定细胞增殖水平, Transwell分析细胞迁移和侵袭能力, 流式细胞仪检测各 组细胞凋亡情况, Western blot检测E-cadherin、Vimentin、Bcl-2、Bax、FOXP4蛋白表达情况。将 裸鼠分为对照组(皮下注射106个sh-NC组细胞)和实验组(皮下注射106个sh-IGFL2-AS1组细胞), 荷 瘤裸鼠实验验证敲除LncRNA IGFL2-AS1对肺癌肿瘤生长及LncRNA IGFL2-AS1、miR-138-5p、 FOXP4 mRNA表达的影响。qRT-PCR结果显示, 相比癌旁组织, 肺癌组织中LncRNA IGFL2-AS1及 FOXP4 mRNA表达水平升高, miR-138-5p表达水平下降(P<0.05)。相比正常上皮肺细胞, 肺癌细 胞系(A549、NCI-H1975、PC-9)中LncRNA IGFL2-AS1及FOXP4 mRNA相对表达水平升高、miR 138-5p相对表达水平降低, 且A549细胞中LncRNA IGFL2-AS1、miR-138-5p、FOXP4 mRNA表达 变化最为明显(P<0.05), 因此选用该细胞开展进一步研究。双荧光素酶实验结果显示, 转染WT IGFL2-AS1、WT-FOXP4后, 相比mimic-NC组, miR-138-3p mimic组荧光素酶活性下降(P<0.05)。相 比sh-NC、Control组, sh-IGFL2-AS1组存活率、迁移数、克隆数、侵袭数、FOXP4 mRNA水平以 及Vimentin、Bcl-2、FOXP4蛋白水平下降, 细胞凋亡率、miR-138-5p、E-cadherin和Bax水平上升 (P<0.05); 相比sh-IGFL2-AS1组、sh-IGFL2-AS1+anti-NC组, sh-IGFL2-AS1+anti-miR-138-5p组存活 率、迁移数、克隆数、侵袭数、FOXP4 mRNA水平以及Vimentin、Bcl-2、FOXP4蛋白水平上升, 细胞凋亡率、miR-138-5p、E-cadherin和Bax水平下降(P<0.05)。实验组肿瘤质量和体积及LncRNA IGFL2-AS1、FOXP4 mRNA表达水平均低于对照组, miR-138-5p表达水平高于对照组(P<0.05)。总 之, 干扰LncRNA IGFL2-AS1可能通过影响miR-138-5p/FOXP4轴, 进而诱导肺癌细胞凋亡, 并阻滞 肺癌细胞迁移、增殖和侵袭, 最终逆转其恶性表型。

CSTR: 32200.14.cjcb.2025.10.0013