右美托咪定调节Nrf2/ARE信号通路对小鼠股骨骨折术后认知功能的影响
贾宁1 李正阳1 肖秀英1 刘鹏宇2 詹玮玮1*
该文旨在探讨右美托咪定(Dex)调节核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE) 信号通路对小鼠股骨骨折术后认知功能的影响。取雄性C57BL/6J小鼠, 麻醉后制备股骨骨折模型, 通过随机数表法将制备的模型小鼠随机分为模型组、Dex组(25 μg/kg)、鸦胆子苦醇(Bru)组(Nrf2 抑制剂, 1.4 mg/kg)、Dex(25 μg/kg)+Bru(1.4 mg/kg)组, 每组10只, 另取10只C57BL/6J小鼠设为假手 术组。以新异臂探索实验、跳台实验检测小鼠认知功能; 透射电镜观察小鼠海马神经元超微结构; TUNEL染色检测小鼠海马神经元凋亡率; 试剂盒检测小鼠血清活性氧(ROS)、IL-1β、IL-8、IL-6 水平与脑组织谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性; Western blot检测小鼠脑组织中Nrf2/ARE通路相关蛋白表达水平。模型组小鼠海马神经元超微结 构明显损伤, 新异臂探索次数、探索路程与探索时间比、GSH-Px活性、SOD与CAT活性、Nrf2蛋 白表达水平、NQO1与HO-1蛋白表达水平相比假手术组显著降低(P<0.05), 探索时间、跳台潜伏期 相比假手术组显著缩短(P<0.05), 跳台犯错次数, 海马神经元凋亡率, 血清ROS、IL-1β、IL-8、IL-6 水平以及Keap1蛋白表达水平相比假手术组显著升高(P<0.05)。Dex组小鼠海马神经元超微结构损 伤减轻, 新异臂探索次数、探索路程与探索时间比、GSH-Px活性、SOD与CAT活性、Nrf2蛋白表 达水平、NQO1与HO-1蛋白表达水平相比模型组升高(P<0.05), 探索时间、跳台潜伏期相比模型组 延长(P<0.05), 跳台犯错次数、海马神经元凋亡率, 血清ROS、IL-1β、IL-8、IL-6水平以及Keap1蛋 白表达水平相比模型组降低(P<0.05); Bru组小鼠各指标变化趋势与Dex组相反(P<0.05)。Dex+Bru 组小鼠海马神经元超微结构损伤加重, 新异臂探索次数、探索路程与探索时间比、GSH-Px活性、 SOD与CAT活性、Nrf2蛋白表达水平、NQO1与HO-1蛋白表达水平相比Dex组降低(P<0.05), 探索 时间、跳台潜伏期相比Dex组缩短(P<0.05), 跳台犯错次数、海马神经元凋亡率, 血清ROS、IL-1β、 IL-8、IL-6水平以及Keap1蛋白表达水平相比Dex组升高(P<0.05)。Dex可通过激活Nrf2/ARE信号 而减轻小鼠股骨骨折术后神经炎症与氧化应激, 进而改善其认知功能。
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