肝脏祖细胞向肝癌干细胞恶变: 机制探索与研究进展
王婕 梁玉 杨鑫茂 杨雅倩 石丹宁 潘艳芳*
(陕西中医药大学基础医学院, 咸阳 712046)
摘要 :
原发性肝癌是全球高发的消化系统恶性肿瘤, 其高异质性、复发率及治疗抵抗性严重制约临床疗效。近年来, 肝癌干细胞(liver cancer stem cells, LCSCs)作为肿瘤发生发展的关键驱动因素备受关注, 而肝脏祖细胞(liver progenitor cells, LPCs)的恶性转化可能是LCSCs起源的重要机制。该综述系统解析了LPCs向LCSCs转化的分子调控网络: 包括Wnt/β-catenin、Notch等信号通路异常激活, 通过影响相关靶基因表达推动LPCs恶变; 表观遗传和非编码RNA通过沉默抑癌基因或激活促癌基因, 重塑LPCs的恶性表型; 肿瘤微环境中巨噬细胞分泌的TWEAK、缺氧诱导的PI3K/Akt信号及肝星状细胞介导的免疫抑制, 共同营造促癌微环境; Oct3/4、Sox2、Nanog等干性转录因子异常表达或活化促进LPCs恶变。深入揭示上述机制不仅为肝癌靶向治疗提供新策略, 还提示LPCs移植、基因编辑及药物递送等治疗潜力。总之, 该文旨在阐述LPCs恶变为LCSCs的机制, 期望能为肝癌的早期诊断和治疗提供全新的视角与策略。
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