PD-L1对TGF-β1诱导的非小细胞肺癌上皮–间充质转化的调控作用

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)因其早期远处转移和不良预后而备受关注。研究表明, 转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1, TGF-β1)能诱导肺癌细胞上皮–间充质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)进而增强肿瘤细胞的侵袭和转移能力。同时, 程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1, PD-L1)在NSCLC细胞的EMT过程中发挥着关键作用。然而, PD-L1和TGF-β1之间的作用机制尚未完全明确。该研究旨在探讨PD-L1与TGF-β1之间的调控关系及其在NSCLC进展中的作用。通过Western blot和qRT-PCR检测了A549、H1299、H2170和H1975细胞中PD-L1的表达水平并结合生物信息学分析, 进一步探讨了PD-L1、TGF-β1与EMT标志物波形蛋白(vimentin, Vim)和上皮钙黏蛋白(E-Cadherin)之间的相关性。为了研究PD-L1在TGF-β1诱导的EMT过程中的作用, 通过siRNA敲低和质粒过表达PD-L1, 结合创伤愈合实验、细胞侵袭实验和EdU实验, 评估了PD-L1对TGF-β1诱导的NSCLC细胞EMT相关蛋白以及细胞侵袭、迁移和增殖能力的影响。实验结果显示, 经TGF-β1诱导后Vim蛋白的表达水平上升, E-Cadherin表达水平下降, 同时PD-L1的表达水平也上升。生物信息学分析显示TGF-β1基因与PD-L1和Vim呈正相关, 与E-Cadherin呈负相关。抑制PD-L1表达后, TGF-β1分泌水平减少和Vim蛋白表达水平下降,而E-Cadherin的表达水平升高, 并且能抑制TGF-β1诱导的EMT。相反, 过表达PD-L1后TGF-β1分泌水平上升, E-Cadherin蛋白表达水平下降、Vim表达水平上升, 从而促进TGF-β1诱导的EMT。上述结果表明, TGF-β1能诱导NSCLC细胞EMT并促进PD-L1的表达, 而PD-L1能诱导TGF-β1的分泌与表达, 同时PD-L1也可促进TGF-β1诱导的EMT, 并增强细胞迁移和侵袭能力。

CSTR: 32200.14.cjcb.2025.07.0007