Sir2基因家族的功能和作用机制

摘要 : Sir2 (silence information regulator)基因家族是一种保守的从古细菌到哺乳动物都存在的NAD⁺依赖的组蛋白/非组蛋白去乙酰化酶。在酵母中，Sir2连同与它相互作用的几个蛋白质在基因沉默、基因组稳定性、细胞寿命以及代谢调节上起着不可缺少的作用。其主要的作用机制是：热量限制降低了抑制物烟酰胺的浓度，从而激活了Sir2的组蛋白去乙酰化功能。在哺乳动物中，有7个Sir2同源基因，分别命名为SIRT1 到SIRT7。其中SIRT1研究的最多，它在DNA损伤修复、细胞周期控制、抑制细胞凋亡、抵抗氧化逆境和延长细胞寿命方面起着重要作用。它的这些功能是通过和p53、FOXO3、Ku70和PGC-1a等蛋白质之间的相互作用而实现的。