lncRNA CBR3-AS1调节miR-145-5p/FSCN1轴对鼻咽癌细胞增殖、凋亡和侵袭的影响

王华新¹ 娄丹² 杨磊² 张海忠³ 刘丽莎¹*

(¹石家庄市第六医院, 耳鼻喉科, 石家庄 050000; ²秦皇岛市第一医院, 耳鼻喉头颈外科, 秦皇岛 066000;³河北医科大学第二医院, 耳鼻喉科, 石家庄 050000)

摘要 :

该文旨在探究长链非编码RNA CBR3-AS1(lncRNA CBR3-AS1)靶向微小RNA-145-5p(miR-145-5p)/肌动蛋白束蛋白1(FSCN1)轴对鼻咽癌(NPC)细胞增殖、凋亡和侵袭的影响。qRTPCR法检测鼻咽癌组织中lncRNA CBR3-AS1和miR-145-5p的表达水平。将鼻咽癌细胞CNE-1分为si-NC组、si-CBR3-AS1组、si-CBR3-AS1+anti-miR-NC组、si-CBR3-AS1+anti-miR-145-5p组、miR-NC组、miR-145-5p mimics组、miR-145-5p mimics+pcDNA组、miR-145-5p mimics+FSCN1组。双荧光素酶实验检测lncRNA CBR3-AS1和miR-145-5p及FSCN1和miR-145-5p的靶向关系;MTT法检测细胞增殖情况; Annexin V-FITC/PI法检测细胞凋亡情况; Transwell实验检测细胞侵袭能力; Western blot检测细胞周期负调控因子(P21)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)的蛋白表达变化。建立小鼠移植瘤模型，探究lncRNA CBR3-AS1对鼻咽癌移植瘤生长及miR-145-5p/FSCN1轴的影响。在鼻咽癌组织中,lncRNA CBR3-AS1表达上调, miR-145-5p表达下调(P<0.05)。干扰lncRNA CBR3-AS1或上调miR145-5p表达可以抑制鼻咽癌细胞的增殖与侵袭, 促进鼻咽癌细胞凋亡(P<0.05)。下调miR-145-5p表达或上调FSCN1表达可以逆转干扰lncRNA CBR3-AS1表达或上调miR-145-5p表达对鼻咽癌细胞的增殖与侵袭的抑制作用(P<0.05)。小鼠移植瘤实验显示, 下调lncRNA CBR3-AS1表达可上调miR-145-5p表达, 从而下调FSCN1表达, 抑制鼻咽癌移植瘤的生长(P<0.05)。lncRNA CBR3-AS1在鼻咽癌组织中上调表达, 下调lncRNA CBR3-AS1表达可通过调控miR-145-5p/FSCN1轴抑制鼻咽癌细胞的增殖与侵袭, 促进细胞凋亡。