白藜芦醇改善青春期酒精暴露导致的成年期大鼠认知功能损害

该文旨在研究白藜芦醇(RSV)对青春期间歇性酒精(AIE)暴露大鼠认知功能的影响及潜在的机制。通过25%酒精灌胃建立AIE暴露大鼠模型, 并使用RSV进行干预。旷场实验结果显示, 与Con+Veh组相比, Eth+Veh组大鼠进入中心区域的次数(P<0.01)、在中心区域活动距离减少(P<0.001)。RSV治疗后, Eth+RSV组大鼠较Eth+Veh组进入中心区域的次数(P<0.01)、在中心区域活动距离增加(P<0.05)。高架十字迷宫实验结果显示, 与Con+Veh组相比, Eth+Veh组大鼠开放臂停留时间(P<0.01)、进入开放臂次数显著减少(P<0.01)。RSV治疗后, Eth+RSV组大鼠较Eth+Veh组进入开放臂次数显著增加(P<0.05), 在开放臂停留时间有增多趋势, 但无统计学差异(P>0.05)。Morris水迷宫实验结果显示, 与Con+Veh组相比, Eth+Veh组大鼠测试期逃避潜伏期增加(P<0.01)、穿越目标平台次数明显减少(P<0.05)。而RSV治疗后, Eth+RSV组大鼠较Eth+Veh组测试期逃避潜伏期降低(P<0.05)、穿越目标平台次数明显增多(P<0.05)。尼氏染色结果显示,与Con+Veh组相比, Eth+Veh组大鼠内侧前额叶皮层(mPFC)神经元数量显著减少(P<0.001)。与Eth+Veh组相比, Eth+RSV组大鼠mPFC神经元尼氏体数量显著增多(P<0.01)。Western blot结果显示,与Con+Veh组相比, Eth+Veh组大鼠mPFC内SIRT1(P<0.05)、BDNF(P<0.05)及PSD95(P<0.05)蛋白表达水平显著降低。与Eth+Veh组相比, Eth+RSV组大鼠mPFC内SIRT1(P<0.01)、BDNF(P<0.05)及PSD95(P<0.05)蛋白表达水平显著增高。该研究结果表明, RSV能够改善AIE导致的大鼠认知功能损害, 并增加mPFC内神经元尼氏体数量, 这种改善作用可能与mPFC中SIRT1、BDNF及PSD95的表达水平增加相关。