神经肽Y及其受体在银屑病慢性瘙痒中的表达特征

该文旨在研究神经递质神经肽Y(NPY)及其受体在银屑病小鼠的背根神经节(DRG)与脊髓中的表达特征。将8周龄的雄性C57BL/6小鼠随机分为咪喹莫特(IMQ)模型组和空白对照组两组。观察小鼠的行为学变化和皮肤炎症, 采用HE染色分析皮肤炎症, 甲苯胺蓝染色分析肥大细胞浸润情况。通过实时荧光定量PCR分析DRG中NPY mRNA的表达变化和皮肤中细胞因子的表达变化,并通过RNA原位杂交技术分析Npy1r(NPY受体Y1相应的基因)、Npy2r(NPY受体Y2相应的基因)的表达情况。鞘内注射Y1拮抗剂或Y2拮抗剂后观察小鼠的行为学变化。IMQ造模小鼠的抓挠行为极显著增加。与对照组相比, IMQ模型组小鼠皮肤出现明显的银屑病样炎症性皮肤病变, 而肥大细胞数目并无明显变化。在皮肤中, IMQ模型组IL-4与IL-5 mRNA表达水平与对照组相比没有明显改变;TSLP与IL-33表达水平升高。在DRG中, IMQ模型组NPY的mRNA表达水平与对照组相比升高, Npy2r与Nppb在神经元中有明显的共表达。在脊髓中, Npy1r与Grp有部分共表达, Npy1r与Npy2r同时表达在部分神经元中。在鞘内注射Y1拮抗剂或Y2拮抗剂后, IMQ小鼠的抓挠行为显著增加。IMQ可诱使小鼠出现银屑病样皮损并引起瘙痒, NPY在DRG中表达水平升高, 而Npy1r与Npy2r表达在痒觉神经元中, 这表明NPY-Y1/Y2轴影响银屑病模型小鼠的瘙痒症状。