MRTX849逆转ABCB1介导的肿瘤多药耐药

陆永正^1# 刘保杰^1# 张新宇^2# 董星铎³ 唐雅琪¹ 林瑞慧¹ 尚子临¹ 潘智芳^1* 冯卫国^1*

(¹潍坊医学院生命科学与技术学院, 潍坊 261053; ²山东第一医科大学第二附属医院胃肠外科, 泰安 271000; ³ 圣约翰大学药理与健康学院, 纽约 11439)

摘要 :

P-糖蛋白(ABCB1/P-gp)过表达是导致肿瘤多药耐药(multidrug resistance, MDR)的主要因素之一。因此, 寻找有效的药物来克服ABCB1介导的多药耐药非常重要。MRTX849是一种突变选择性的KRAS G12C共价抑制剂, 用于非小细胞肺癌及肠癌的治疗。该实验研究了MRTX849 是否能逆转ABCB1介导的多药耐药及其作用机制。逆转实验结果显示, MRTX849能显著逆转 ABCB1介导的多药耐药, 而不会影响ABCG2介导的多药耐药。Western blot及免疫荧光实验结果显示, MRTX849不会影响ABCB1在细胞内的表达及定位。进一步的研究发现, MRTX849抑制了 ABCB1外排功能, 导致细胞内药物蓄积水平的增加, 从而逆转多药耐药。此外, 分子对接实验显示, MRTX849和ABCB1呈现了良好的亲和能力。总之, 该研究表明MRTX849逆转了ABCB1介导的多药耐药, 为化疗抵抗的肿瘤患者提供了一种新的临床治疗策略。