Rab8a在结直肠癌中的表达及其对癌细胞增殖、迁移的影响

王永霞^1,2 王贝玺^1,2,3 王建强² 千新来^1,2*

(¹新乡医学院基础医学院病理学系, 新乡 453003; ²新乡医学院第三附属医院病理科, 新乡 453000; ³新乡医学院第四临床学院病理科, 新乡 453099)

摘要 :

Rab8a是Ras小GTPase超家族成员之一, 研究显示其在子宫内膜癌及肝细胞癌中发挥重要作用。而关于Rab8a在结直肠癌(colorectal cancer, CRC)中的表达及功能目前尚不清楚。该研究首先利用GEPIA数据库分析Rab8a在包括结、直肠腺癌在内的多种临床常见恶性肿瘤中的表达情况, 发现Rab8a在包括结、直肠腺癌在内的多种肿瘤组织中表达上调; 实时荧光定量 PCR(quantitative real-time PCR, qPCR)、Western blot及免疫组织化学(immunohistochemistry, IHC) 检测结果显示: Rab8a在结直肠癌细胞和组织中高表达, 且其表达与肿瘤分化等相关临床病理参数相关; 一系列的体外功能实验结果显示, Rab8a的外源性过表达可以促进结直肠癌细胞的增殖和迁移, 而干扰其表达可以抑制结直肠癌细胞的增殖和迁移; 荧光显微镜观察、Western blot及TOP/ FOP-Flash报告基因实验结果显示, Rab8a的过表达可以诱导结直肠癌细胞的上皮–间质细胞转化 (epithelial-mesenchymal transition, EMT)并增强细胞内Wnt/β-catenin信号通路活性。总之, 该研究证实了Rab8a在结直肠癌中表达上调, 并可能通过激活Wnt/β-catenin信号通路诱导肿瘤细胞发生EMT 进而促进其增殖和迁移。