二甲双胍脂质体靶向增强TAMs糖摄取对B16-TAMs共培养体系糖分布的影响

该文探讨了二甲双胍脂质体(metformin liposome, Met-lipo)通过靶向增强肿瘤相关巨噬 细胞(tumor-associated macrophages, TAMs)的葡萄糖摄取以改变小鼠黑色素瘤细胞株B16与TAMs共 培养体系中葡萄糖分布, 以及抑制B16细胞增殖与迁移的可能性。利用2-NBDG作为葡萄糖类似物 模拟细胞对葡萄糖的摄取; 接着通过2-NBDG摄取实验、葡萄糖/乳酸试剂盒检测二甲双胍(metformin, Met)对TAMs葡萄糖摄取的影响, 以及经Met预处理的TAMs改变B16-TAMs共培养体系中葡萄 糖分布的能力。用细胞划痕实验、细胞增殖实验、q-PCR实验评价Met预处理的TAMs抑制B16细胞 增殖与迁移的能力。同时, 通过硫酸铵梯度法制备了Met-lipo, 并对其粒径、电势、稳定性、包封率 进行表征。通过2-NBDG摄取实验、细胞划痕实验、细胞增殖实验、q-PCR实验检测Met-lipo改变 B16-TAMs接触共培养体系中葡萄糖分布的能力和其抗肿瘤效果。结果显示, Met(10 mmol/L)的处 理能够有效增强TAMs的糖摄取效率, 并实现对B16细胞的葡萄糖剥夺。而制备得到的Met-lipo能 特异性地增强B16-TAMs共培养体系中TAMs的糖摄取能力, 并展示出远强于游离Met的抗肿瘤效 应。综上, Met-lipo能够靶向增强TAMs葡萄糖摄取从而改变B16-TAMs共培养体系的葡萄糖分布, 导致B16增殖与迁移能力的下降。