三七总皂苷通过AMPK通路对PASMCs自噬的影响

施晓倩^1# 宋正阳^2# 田云娜² 王新雨² 张赛² 张聪聪³ 王万铁²*

(¹杭州医学院中医教研室, 杭州 310052; ²温州医科大学缺血/再灌注损伤研究所, 温州 325035; ³浙江医药高等专科学校药学院, 宁波 315000)

摘要 :

该文探讨了在低氧高二氧化碳条件下, 三七总皂苷对大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)自噬的调控机制及对PASMCs增殖、凋亡的干预。以大鼠PASMCs为研究对象, 饥饿处理后将其随机分为五组: 正常对照组(N)、模型组(HH)、AMPK激动剂AICAR组(AI)、三七总皂苷组(PNS)和三七总皂苷联合AMPK激动剂组(PA)五组。相应处理后用CCK-8法检测各组细胞存活率; qRT-PCR法检测AMPK、mTOR、LC3、p62、Caspase-3的mRNA表达水平, Western blot检测AMPK、p-AMPK、mTOR、p-mTOR、LC3、p62、Caspase-3、PCNA的蛋白表达水平。透射电镜观察自噬小体。结果显示, 与HH组相比, PNS组Caspase-3表达上调, PCNA表达下调, 提示PNS可以促进PASMCs凋亡, 抑制其增殖; PNS组AMPK-mTOR信号通路下调, 自噬水平下降, 说明PNS可以下调AMPK-mTOR通路活性, 抑制自噬; PA组与PNS组相比自噬水平上升, 增殖上调, 凋亡减少, 提示PNS对低氧高二氧化碳环境引起的大鼠PASMCs增殖的抑制作用可能是通过下调AMPK-mTOR信号通路抑制自噬, 促进凋亡发挥作用的。