靶向c-Met的I型小分子抑制剂的研究进展

黄牧坤¹ 南祥^2,3 王秋旭¹* 任杰³

(¹三二O一医院药学部, 汉中 723000; ²深圳市第二人民医院口腔颌面外科, 深圳 518035; ³汉中市食品药品监督检验检测中心, 汉中 723000)

摘要 :

间质–表皮转化因子(cellular-mesenchymal epithelial transition factor, c-Met)为受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinases, RTKs)亚家族的一个原型成员, 也是目前已知的唯一肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF)受体。在正常生理条件下, c-Met/HGF信号通路在调控细胞增殖、运动、迁移和侵袭等多过程中起着至关重要的作用。然而这一信号通路的异常激活已成为细胞癌变的驱动性因素。此外, c-Met/HGF信号通路的失调也被证明与临床疗效和耐药相关。因此, c-Met/ HGF信号通路作为抗癌药物的新靶点备受关注。现已有多种策略用于调控c-Met/HGF的异常激活, 其中小分子c-Met抑制剂因有大量化合物进入临床或上市而备受注目。因I型c-Met抑制剂与ATP 位点结合时在Met1211残基周围形成“U”型构象, 这种特殊的结合模式使I型抑制剂比II型抑制剂对 c-Met更具选择性。因此, 该文就c-Met/HGF信号通路在肿瘤中的作用及I型小分子c-Met抑制剂的药物化学和临床研究进展作一综述。