成纤维细胞生长因子9抑制PDGF-BB诱导的肺血管平滑肌细胞表型转化

该研究探讨了成纤维细胞生长因子9(fibroblast growth factor 9, FGF9)在肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension, PAH)及肺血管平滑肌细胞表型转化中的作用。建立野百合碱(monocrotaline, MCT)诱导的大鼠肺动脉高压模型, Western blot检测大鼠肺组织中FGF9的表达情况。血小板衍生生长因子-BB(platelet-derived growth factor BB, PDGF-BB)诱导肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cells, PASMCs)表型转化, Western blot检测PASMCs中FGF9的表达情况。重组人成纤维细胞生长因子9(recombinant human fibroblast growth factor 9, rhFGF9)干预PASMCs, 通过划痕实验检测细胞迁移能力, Western blot检测细胞表型相关蛋白[α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)、骨桥蛋白(osteopontin, OPN)]、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen, PCNA)及血小板衍生生长因子受体β(platelet-derived growth factor receptor β, PDGFR-β)的表达水平。siRNA抑制FGF9后, Western blot检测PASMCs表型与PCNA蛋白水平。结果显示, 大鼠肺组织及PASMCs中FGF9的表达显著降低(P<0.05); PDGFBB下调PDGFR-β与收缩表型标志物α-SMA的表达(P<0.05), 同时上调PCNA与合成表型标志物OPN的表达(P<0.05), 且细胞的迁移能力增加; rhFGF9抑制PDGF-BB诱导的细胞表型转化和细胞迁移, 而不影响PCNA与PDGFR-β的表达; 下调FGF9可降低α-SMA(P<0.05)的表达, 而PCNA与OPN的表达无显著改变, 即下调FGF9后, 平滑肌细胞的收缩表型发生改变。总之, rhFGF9抑制PDGF-BB诱导的平滑肌细胞表型转化和迁移, 下调FGF9能改变平滑肌细胞的收缩表型, 提示FGF9可能参与肺动脉高压的病理过程。