新的ER下游靶基因BAP18的鉴定及其在ER阳性乳腺癌中的作用

雌激素受体(ER)/雌二醇(E2)调控其下游靶基因的转录及蛋白表达, 在乳腺癌的发生发展过程中发挥至关重要的作用, 寻找新的ER下游靶基因可以为乳腺癌的临床治疗提供新的治疗靶点。该研究通过Western blot和qPCR方法确定了一个新的ER下游靶基因BAP18, 其表达量可以被E2和ER上调, 同时使用拮抗E2和ER的药物如他莫昔芬或氟维斯群可以使BAP18表达量下降。通过生物信息学分析确定了BAP18转录起始位点前潜在的ER结合位点, 构建了检测BAP18转录活性的质粒后, 用荧光素酶双报告基因实验和染色质免疫共沉淀实验确定了BAP18启动子上ER的结合位点和上调转录的区域。凝胶迁移实验确定ER可以直接结合BAP18的启动子DNA。最后利用CRISPRCas9定向敲除BAP18, 发现BAP18的敲除可以导致ER阳性乳腺癌细胞的生长和增殖减慢且凋亡增加。该研究鉴定了BAP18是ER下游靶基因, 其在乳腺癌中有促癌作用。BAP18的发现有望为ER阳性乳腺癌的临床治疗提供理论基础和新的治疗靶点。