HIF-1α/Sonic Hedgehog信号通路在大鼠胃黏膜病变演化过程中的动态表达

该文探究了HIF-1α/Sonic Hedgehog(Shh)信号通路的动态表达与胃黏膜病变演化过程的关系及其意义。选用72只乳鼠(SD大鼠, 8周龄+, 雄性)随机分为正常组、模型组, 予1-甲基-3-硝基-1-亚硝基胍(N-methyl-N’-nitro-N-nitrosoguanidine, MNNG)建立胃癌前病变模型后, 在第4、10、16、22、28、34周末两组分别处死6只, 采用苏木精–伊红(Hematoxylin-eosin, HE)染色检测胃黏膜组织病理学变化, qRT-PCR法检测HIF-1α、VEGF、CTGF、iNOS、ET-1、Shh、Ptch1、Smo、SuFu、Gli1、Cyc-D1、Cyc-E1、c-Myc mRNA的表达, Western blot法检测HIF-1α、CTGF、iNOS、ET-1/2/3、Shh、Ptch1、Smo、SuFu、Gli-1、Cyc-D1、p-c-Myc蛋白的表达。结果显示, HE染色可见模型组大鼠胃黏膜随时间推进出现炎症、萎缩、肠化, 甚至异型增生。从第28周开始, 模型组大鼠胃黏膜组织内HIF-1α、VEGF、CTGF、iNOS、ET-1、Shh、Smo 、Gli1、Cyc-D1、Cyc-E1 mRNA表达随造模时间增长, 均有不同程度的升高, 第34周时两组间的差异有统计学意义(P<0.05); SuFu mRNA表达随时间增加略呈下降趋势, 差异在第34周有统计学意义(P<0.05), Ptch1 mRNA表达除16周外均呈下降趋势, 但差异无统计学意义(P>0.05); 模型组大鼠胃黏膜内HIF-1α、CTGF、iNOS、ET-1/2/3、Gli1蛋白表达水平呈升高趋势, 28周开始组间差异有统计学意义(P<0.05), Shh、Smo、SuFu蛋白表达无明显差异(P>0.05); Ptch1蛋白表达略呈下降趋势, 第4周时差异有统计学意义(P<0.05); Gli-1蛋白表达呈下降趋势, 16周时差异有统计学意义(P<0.05); Cyc-D1蛋白表达在第16周有减少, 差异有统计学意义(P<0.05); p-c-Myc蛋白表达呈上升趋势, 第10周时差异有统计学意义(P<0.05)。这提示HIF-1α/Shh信号通路均参与胃黏膜恶性病变过程, 其关键基因可作为延缓或抑制胃黏膜病变的重要靶点。