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乙烯利暴露对早孕小鼠子宫内膜蜕膜化的影响


黄春玲 陈雪梅 李芳芳 刘学庆 何俊琳 丁裕斌 王应雄 高茹菲*

(重庆医科大学公共卫生与管理学院生殖生物学研究室, 重庆医科大学生殖与发育国际合作联合实验室, 重庆 400016)
摘要 :

该研究主要探讨乙烯利(ethephon, ETH)暴露对早孕小鼠子宫内膜蜕膜化的影响。从孕第一天开始每天经口灌胃给予CD1小鼠0、71.25、142.5和285 mg/kg ETH后, 于孕第七天处死小鼠。观察子宫胚胎着床数量, 记录子宫重量及体重, 采用酶联免疫吸附实验(enzyme linked immunesorbent assay, ELISA)检测孕鼠血清雌孕激素水平, RT-PCR、Western blot和免疫组化法(immunohistochemistry, IHC)检测HOXA10、COX2和BMP2等蜕膜化标记分子的mRNA和蛋白表达水平。构建假孕小鼠体内人工诱导蜕膜化模型, RT-PCR检测蜕膜化标记分子HOXA10COX2BMP2的mRNA表达水平。结果表明, 在285 mg/kg ETH暴露下, 小鼠孕第七天子宫胚胎着床数量显著降低(P<0.001), 其绝对子宫重量和相对子宫重量均显著低于对照组(P<0.001)。RT-PCR结果显示, 285 mg/kg ETH暴露组BMP2和HOXA10 mRNA表达水平显著低于对照组(P<0.001), COX2表达水平显著高于对照组(P<0.001)。Western blot结果显示, 与对照组相比, 285 mg/kg ETH暴露组其子宫内膜蜕膜化标记分子HOXA10蛋白表达水平显著降低, COX2、MMP9、PR表达水平显著升高。IHC结果显示, 与对照组相比, 285 mg/kg ETH暴露组其子宫内膜蜕膜化标记分子HOXA10和BMP2蛋白表达水平显著降低。ELISA检测结果表明, 285 mg/kg ETH暴露组其血清孕激素水平显著降低(P<0.001)。体内人工诱导蜕膜化模型检测结果显示, ETH暴露组人工诱导蜕膜化反应程度降低, 诱导侧子宫重量与非诱导侧子宫重量之比显著低于对照组, 蜕膜化标记分子HOXA10BMP2 mRNA表达水平显著降低。该研究结果表明, 孕早期ETH暴露会损害小鼠子宫内膜蜕膜化。