抑制性Smad蛋白对TGF-β超家族信号转导的调控及其生理意义

摘要 : 转化生长因子-β(transformation growth factor-β， TGF-β)是一类在结构上相关的转化生长因子， 目前发现在哺乳动物有超过30个细胞因子可能属于TGF-β超家族。它们广泛参与各种细胞作用， 并因此在胚胎发育与维持组织平衡中发挥重要功能。TGF-β超家族可以通过依赖或不依赖Smad蛋白的方式传递信号; 其信号转导过程受到多层次的精确调控。其中， 抑制性Smad蛋白(inhibitory Smads， I-Smads)， 包括Smad6和Smad7， 是TGF-β/BMP信号转导过程的关键负调控分子， 并且介导TGF-β/BMP信号与其它信号转导通路之间的crosstalk。根据生化实验的研究结果， Smad7是TGF-β超家族广谱的抑制剂， 而Smad6主要是特异性针对BMP亚家族的。近年来，
    利用基因敲除、RNA干扰或者转基因的方法， 人们对I-Smads的生理作用有了越来越多的了解， 同时也发现Smad7与TGF-β介导的生理过程(如细胞增殖与凋亡， 免疫监督与心血管发育等)具有紧密的联系。此外， I-Smads还被发现与TGF-β相关疾病密切相关， 并有可能成为疾病治疗的靶点。