组氨酸三聚体核苷结合蛋白1和2与疾病相关的研究进展

组氨酸三聚体核苷结合蛋白(HINT)属于HIT蛋白超家族, HINT1和HINT2基因分别 位于人类染色体5q31.2和9p11区域, 编码产物分别是含126和163个氨基酸的蛋白, 相对分子质量 分别约14 kDa和17 kDa, 二者之间有61%的序列同源性。HINT1在细胞中定位于细胞质和细胞核, HINT2定位于线粒体, 二者在组织中分布广泛。HINT1和HINT2两个亚型均为肿瘤抑制因子, 参与 细胞增殖和凋亡, HINT1可通过调节Wnt/β-catenin信号通路以及p27KIP1、AP1、TFIIH、MITF等转 录因子的活性抑制肿瘤, HINT2可通过线粒体自噬和线粒体凋亡途径抑制肿瘤。该文就HINT1和 HINT2的发现、分布、结构、酶活性、肿瘤作用机制及其与其他疾病的关系进行了系统综述并进 行展望。为进一步揭示HINT1和HINT2在不同类型肿瘤中的分子抑制机制以及靶向治疗和药物研 发奠定了理论基础。