S100A8通过自噬促进B细胞淋巴瘤耐药性的机制研究

周仕霞^1,2 张力³ 李晓明^1,2* 唐君玲^1,2*

(¹西南医科大学附属医院血液内科, 泸州 646000;²西南医科大学附属医院干细胞实验室, 泸州 646000;³西南医科大学口腔医学院口腔颌面外科, 泸州 646000)

摘要 :

B细胞淋巴瘤是起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤, 是由分化过程中淋巴细胞恶性转化的复杂过程引起的。B细胞淋巴瘤细胞的耐药性是制约B细胞淋巴瘤治疗的关键因素。自噬是细胞成分降解和再循环的重要细胞生物学过程, 近年来其与肿瘤耐药性的相关性受到越来越多的关注。S100A8是钙结合蛋白S100家族的重要成员, 其在淋巴瘤的的耐药调控中发挥重要作用, 但具体机制尚不清楚。在该研究中, 以人Burkitt淋巴瘤细胞Daudi、人B淋巴瘤细胞SUDHL-4和人套细胞淋巴瘤细胞JeKo-1为研究对象, 揭示了B细胞淋巴瘤细胞的耐药性与S100A8的表达水平密切相关, 且S100A8可以显著激活淋巴瘤细胞的自噬进程。慢病毒感染稳定敲低S100A8的表达后, 一方面, 淋巴瘤细胞内质网和线粒体内的BNIP3蛋白的表达水平显著降低, 自噬受到抑制; 另一方面, 自噬起始复合物BECN1-PI3KC3的表达显著降低, 而BCL2与BECN1的结合显著增多, 进而抑制细胞自噬。