肺炎链球菌感染早期IFN-β通过调节巨噬细胞炎症反应保护宿主

该文旨在探讨干扰素-β(interferon-β, IFN-β)在肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae, S. pn)感染早期对宿主炎症免疫的影响。使用外源重组IFN-β蛋白(recombinant IFN-β, rIFN-β)预处理WT小鼠及其腹腔渗出巨噬细胞(peritoneal exudate macrophages, PEMs), 以培养基处理组作为对照。同时应用内源干扰素α/β受体(interferon α/β receptor, IFNAR)缺陷的小鼠以及PEMs, 以WT 组为对照。各组分别暴露于D39菌株后, 通过RT-PCR和ELISA检测白细胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)的表达水平, 并通过小鼠肺切片HE染色和肺干/湿重比评估其肺部炎症浸润和组织损伤, 以分析IFN-β对宿主炎症反应的影响; 为分析细菌清除率, 对小鼠巨噬细胞系RAW264.7行吞噬实验、计数小鼠肺部细菌载量, 最后通过小鼠生存率分析确认IFN-β对宿主抵抗S. pn的影响。结果表明, IFN-β抑制D39诱导的IL-1β和TNF-α的过度表达。与NC组比, rIFN-β预处理提高RAW264.7细胞对S. pn的吞噬能力(P<0.001), 降低感染小鼠的肺部细菌负荷(P<0.01)和肺损伤评分(P<0.05)。而IFNAR–/–感染小鼠肺部菌载量相较于WT小鼠显著升高(P<0.001), 持续更高水平的局部炎症反应导致其肺组织损伤加重且在9天内死亡率明显增加(P<0.05)。但各组小鼠体质量、肺干/湿重比和脾指数值差异无显著性(P>0.05)。可见, 在S. pn感染早期, IFN-β通过调节巨噬细胞中促炎细胞因子的表达而维持适度的局部炎症反应, 有助于宿主清除细菌, 防止局部感染进展为致死性感染。