STAT3介导AngII诱导的血管平滑肌细胞自噬

魏海谅¹ 欧阳恩鸿¹ 封芬¹ 李勇杰¹ 李帅² 秦旭平^2*

(¹邵阳学院药理教研室, 邵阳 422000; ²南华大学药物药理研究所血管生物学实验室, 衡阳 421000)

摘要 :

该文旨在探讨信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3, STAT3)在血管紧张素II(Angiotensin II, AngII)诱导的血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells, VSMCs)自噬中的作用。体外培养VSMCs, 经STAT3磷酸化抑制剂预处理以及小干扰RNA技术沉默STAT3基因后检测AngII对其自噬活性的影响。LC3蛋白turnover实验检测自噬潮, Western blot检测通路蛋白ph-STAT3(Tyr705)、STAT3及自噬标志性蛋白LC3-II、Beclin1的表达。结果显示, AngII促进自噬标志性蛋白LC3-II、Beclin1的表达, 且呈AngII浓度和时间依赖性, 以10–7 mol/L AngII刺激VSMCs 24 h后LC3-II、Beclin1增加最明显(P<0.01)。Chloroquine(氯喹)的预处理能进一步增加AngII诱导的LC3-II表达(P<0.05)。STAT3磷酸化抑制剂Cryptotanshinone(隐丹酮)和STAT3-siRNA都能逆转AngII诱导的自噬标志性蛋白LC3-II、Beclin1的表达(P<0.05)。该项研究结果表明, AngII诱导的VSMCs自噬与STAT3信号通路活化有关, 抑制STAT3的磷酸化及基因沉默STAT3可逆转AngII诱导的VSMCs自噬。