miR-124在运动干预下负调控Hedgehog通路对OJ致肝损伤的改善作用

为探讨运动干预下通过miR-124/Hedgehog传导途径对梗阻性黄疸小鼠致肝损伤的改善作用, 该文采用雄性KM小鼠构建胆汁淤积性黄疸模型, 随机分成模型组(M)和有氧运动组(TE),设空白组(SO), 每组15只。采用一般情况观察、ELISA技术、HE染色、肝组织纤维化及炎性指标检测、qRT-PCR验证研究规律有氧运动的改善作用机制。结果显示, M组多部位黄染, 尿液颜色加深, 粪便呈浅灰色, 解剖观察到其胆管悬挂处呈囊性扩张。且血清TBIL、TBA、ALT、AST、ALP蛋白含量及炎性因子TNF-α、IL-1β、NF-κB p65、MMP-9的含量相比SO组显著升高, 抗炎性因子IL-10显著降低(P<0.01)。与M组比较, TE组肝功能指标及炎性因子表达有明显改善, IL-10蛋白含量显著增高, 肝湿重下降, 肝纤维化指标HA、LN、V-C、PIIINP蛋白含量下降(P<0.01)。镜下观察M组肝索排列紊乱, 且空泡、核裂症、变性大量出现, 肝纤维化严重, TE组肝细胞损伤症状显著减轻。与M组相比, TE组中miR-124表达显著增高(P<0.01), shh、Ptch-1、Gli1 mRNA表达降低(P<0.01)。提示规律有氧运动可通过上调miR-124负性调控Hedgehog通路中关键基因的表达水平, 进而减轻胆汁淤积性黄疸后炎症反应, 改善肝损伤。