富精氨酸细胞穿透肽在内化中的直接易位机制

富精氨酸细胞穿透肽(cell-penetrating peptides, CPPs)是能够有效内化到细胞内的一系列短肽, 被广泛用作生物活性分子的载体。富精氨酸CPPs的内化机制至少可分为内吞途径及直接易位2类。其中, 直接易位的内化途径发生在膜局部区域即膜核化区, 富精氨酸CPPs与质膜反荷阴离子相互作用结合在质膜上, 在膜电位的驱动下诱导局部膜结构发生动态变化如膜颗粒形成、局部膜翻转、膜曲率改变、瞬态孔隙形成及脂质排布松散等。此外, 反荷阴离子芘丁酸能够有效促进富精氨酸CPPs的直接易位。肽浓度、所运送分子的性质、培养温度、质膜脂质组成、细胞系类型以及细胞氧化状态等都能够影响甚至决定富精氨酸CPPs采用何种内化机制。细胞特异性CPPs或许可以解决CPPs靶向性较差的问题。