PML2过表达促进Zmpste24^−/−早衰小鼠胚胎成纤维细胞衰老

该研究以Zmpste24基因缺陷早衰小鼠胚胎成纤维细胞(MEF)为模型, 探索细胞核内亚结构PML NBs(promyelocytic leukemia nuclear bodies)与细胞衰老之间的关联。在Zmpste24野生型(+/+)和缺陷型(−/−) MEF细胞中过表达GFP-PML1和GFP-PML2及对照GFP, 通过传代计数监测细胞增殖, β-gal染色检测细胞衰老, 免疫荧光观察PML NBs结构形态、增殖标志物Ki-67和DNA损伤应答信号γH2AX。结果显示, 过表达PML2而非PML1显著抑制Zmpste24^+/+和Zmpste24^−/− MEF细胞的增殖, 降低Ki-67阳性细胞比例, 削弱DNA损伤修复能力, 加速细胞衰老。而且, 过表达PML2促进Zmpste24^−/− MEF细胞衰老的效应比在Zmpste24+/+细胞中更为显著。此外, 对比Zmpste24^+/+, 在Zmp-ste24^−/− MEF细胞中过表达PML2可诱导更高比例的细胞产生线性PML NBs结构, 且实验证明这种异常结构与细胞衰老紧密关联。